מחקר פרוספקטיבי פורץ דרך: טכנולוגיית מתילציה מבוססת PCR מבוססת PCR פותחת עידן חדש של מעקב MRD לסרטן המעי הגס

לאחרונה, ג'מה אונקולוגיה (אם 33.012) פרסמה תוצאה מחקרית חשובה [1] על ידי הצוות של פרופ 'קאי גואו-ריבוי מבית החולים לסרטן באוניברסיטת פודן ופרופ' וואנג ג'ינג מבית החולים רנג'י בבית הספר לשנחאי ג'יאו טונג, בית ספר לרפואה של אוניברסיטת טונטוריזציה של קואוניאן בביולוגיה של קוניואן: "גילוי מוקדם של מחלות שיניים במילוב עם סיכון III עם Stage INIA עם Stoc Canarciate, Scanctial Scanctial Dia, Scanctial Dina, DIA, מתילציה וריבוד סיכון) ". מחקר זה הוא המחקר המולטי-מרכזי הראשון בעולם שמיישם טכנולוגיית מתילציה מולטיגנית מבוססת PCR מבוסס PCR CTDNA MultiGene לתחזית חוזרת של סרטן המעי הגס וניטור הישנות קיים יותר, ומספקת מסלול ותמיסה חסכוני יותר בהשוואה לשיטות טכנולוגיות זיהוי MRD, אשר צפוי לשפר באופן משמעותי את השימוש הקליני בנוגע לחיזויי סרטן המוחלט, וניגוד לחיים של חוטם, וניגוד לאיכותו של האיכות של האיכות. המחקר הוערך מאוד גם על ידי כתב העת ועורכיו, ונרשם כמאמר המלצות מרכזי בגיליון זה, ופרופ 'חואן רויז-באנובר מספרד ופרופ' אג'אי גואל מארצות הברית הוזמנו לבדוק אותו. המחקר דווח גם על ידי Genomeweb, מדיה ביו -רפואית מובילה בארצות הברית.

סרטן המעי הגס (CRC) הוא גידול ממאיר שכיח בדרכי העיכול בסין. 2020 הסוכנות הבינלאומית למחקר בנושא סרטן (IARC) מראים כי 555,000 מקרים חדשים בסין מהווים כ -1/3 מהעולם, כאשר שיעור ההיארעות קופץ למקום השני של סרטן המשותף בסין; 286,000 מקרי מוות מהווים כ- 1/3 מהעולם, ומדורגים כגורם החמישי ביותר למקרי מוות בסרטן בסין. סיבת המוות החמישית בסין. ראוי לציין כי בקרב החולים המאובחנים, שלבי ה- TNM I, II, III ו- IV הם 18.6%, 42.5%, 30.7% ו- 8.2% בהתאמה. יותר מ 80% מהמטופלים נמצאים בשלבים האמצעיים והמאוחרים, ו -44% מהם סובלים מגרורות מרוחקות בו זמנית או הטרוכרונית לכבד ולריאה, המשפיעים ברצינות על תקופת ההישרדות, מסכנים את בריאות תושבינו וגורמים לנטל חברתי וכלכלי כבד. על פי הנתונים הסטטיסטיים של המרכז הלאומי לסרטן, העלייה השנתית הממוצעת בעלות הטיפול בסרטן המעי הגס בסין היא כ- 6.9% עד 9.2%, וההוצאה הבריאותית האישית של חולים תוך שנה מאבחון יכולה לקחת 60% מההכנסה המשפחתית. חולי סרטן סובלים מהמחלה וגם בלחץ כלכלי גדול [2].
תשעים אחוז מהנגעים של סרטן המעי הגס ניתן להסיר בניתוח בניתוח, וככל שמתגלה הגידול מוקדם יותר, כך שיעור ההישרדות של חמש שנים גבוה יותר לאחר כריתה כירורגית רדיקלית, אך שיעור ההישנות הכולל לאחר הכריתה הרדיקלית הוא עדיין כ- 30%. שיעורי ההישרדות של חמש שנים של סרטן המעי הגס באוכלוסייה הסינית הם 90.1%, 72.6%, 53.8% ו -10.4% בשלבים I, II, III ו- IV, בהתאמה.
מחלה שיורית מינימלית (MRD) היא גורם עיקרי להישנות הגידול לאחר טיפול רדיקלי. בשנים האחרונות, טכנולוגיית גילוי MRD לגידולים מוצקים התקדמה במהירות, ומספר מחקרים תצפיתיים והתערבותיים במשקל כבד אישרו כי מצב MRD לאחר הניתוח יכול להצביע על הסיכון להישנות לאחר הניתוח של סרטן המעי הגס. לבדיקות CTDNA יש את היתרונות של להיות לא פולשני, פשוט, מהיר, עם נגישות מדגם גבוהה והתגברות על הטרוגניות הגידול.
ההנחיות של ה- NCCN האמריקני לסרטן המעי הגס והנחיות ה- CSCO הסיניות לסרטן המעי הגס קובעות כי לצורך קביעת סיכון ההישנות לאחר הניתוח ובחירת כימותרפיה מסייעת בסרטן המעי הגס, בדיקות CTDNA יכולות לספק מידע פרוגנוסטי וחיזוי כדי לסייע בהחלטות הטיפול הטיפול באדמה עם סרטן המעי הגס בשלב או III. עם זאת, מרבית המחקרים הקיימים מתמקדים במוטציות cTDNA המבוססות על טכנולוגיית רצף תפוקה גבוהה (NGS), שיש לה תהליך מורכב, זמן הובלה ארוך ועלות גבוהה [3], עם חוסר הכלל קלות ושכיחות נמוכה בקרב חולי סרטן.
במקרה של חולי סרטן המעי הגס שלב III, עלויות ניטור דינאמיות מבוססות NGS מבוססות NGS עד 10,000 דולר לביקור יחיד ודורש תקופת המתנה של עד שבועיים. עם בדיקת המתילציה המולטיגן במחקר זה, Colonaiq®, מטופלים יכולים לניטור CTDNA דינאמי בעשירית מהעלות ולקבל דוח תוך יומיים.
על פי 560,000 המקרים החדשים של סרטן המעי הגס בסין מדי שנה, החולים הקליניים בעיקר עם סרטן המעי הגס של II-III (השיעור הוא בערך 70%) יש ביקוש דחוף יותר לניטור דינאמי, אז גודל השוק של מעקב דינמי MRD של סרטן המעי הגס מגיע למיליוני אנשים בכל שנה.
ניתן לראות כי לתוצאות המחקר יש משמעות מדעית ומעשית חשובה. באמצעות מחקרים קליניים פרוספקטיביים בקנה מידה גדול, היא אישרה כי ניתן להשתמש בטכנולוגיית מתילציה multigene CTDNA MultiGene מבוססת PCR, לחיזוי הישנות של סרטן המעי הגס והן לניטור הישנות עם רגישות, זמניות והעלות יעילות, מה שמאפשר טוב יותר לרפואה מדויקת להועיל לחולי סרטן יותר. המחקר מבוסס על Colonaiq®, בדיקת מתילציה רב גנים לסרטן המעי הגס שפותח על ידי קוני, שערך היישום הקליני שלו בסינון ואבחון מוקדם אושר על ידי מחקר קליני מרכזי.
Gastroenterology (IF33.88), the top international journal in the field of gastrointestinal diseases in 2021, reported the multicenter research results of Zhongshan Hospital of Fudan University, Cancer Hospital of Fudan University and other authoritative medical institutions in conjunction with KUNYAN Biological, which confirmed the excellent performance of ColonAiQ® ChangAiQ® in early screening and early diagnosis of colorectal cancer, and initially explored the It בוחן גם את היישום הפוטנציאלי במעקב אחר הפרוגנוזה של סרטן המעי הגס.

כדי לאמת עוד יותר את היישום הקליני של מתילציה של ctDNA בריבוד סיכונים, הנחיית החלטות טיפול וניטור הישנות מוקדמת בסרטן המעי הגס I-III, צוות המחקר כלל 299 חולים עם שלב I-III סרטן המעי הגס, שעברו ניתוח רדיקלי ואספו דגימות דם בכל נקודת מעקב (שלושה חודשים) בניתוח לניתוח, בניתוח אחד, בניתוח אחד בניתוח אחד בניתוח אחד בניתוח אחד, בניתוח אחד, בניתוח אחד, בניתוח אחד, בניתוח של חודש, בניתוח, בניתוח אחד, בניתוח של חודש, בניתוח אחד, בניתוח של חודש, בדיקות ctDNA.
ראשית, נמצא כי בדיקות CTDNA יכולות לחזות את הסיכון להישנות בחולי סרטן המעי הגס מוקדם, הן לפני הניתוח והן מוקדם לאחר הניתוח. חולים חיוביים ל- cTDNA לפני הניתוח הייתה הסתברות גבוהה יותר להישנות לאחר הניתוח מאשר חולים שליליים שליליים לפני הניתוח (22.0%> 4.7%). בדיקות ctDNA מוקדמות לאחר הניתוח עדיין ניבאו את סיכון ההישנות: חודש לאחר כריתה רדיקלית, חולים חיוביים ל- CTDNA היו בעלי סיכוי גבוה יותר פי 17.5 מאשר חולים שליליים; הצוות מצא גם כי משולבים בדיקות CTDNA ו- CEA שיפרו מעט את הביצועים בגילוי הישנות (AUC = 0.849), אך ההבדל לא היה משמעותי בהשוואה לבדיקת CTDNA (AUC = 0.839) בלבד ההבדל לא היה משמעותי בהשוואה ל- CTDNA בלבד (AUC = 0.839).
הבימוי הקליני בשילוב גורמי סיכון הוא כיום הבסיס העיקרי לריבוד סיכונים של חולי סרטן, ובפרדיגמה הנוכחית, מספר גדול של חולים שעדיין חוזרים על עצמם [4], ויש צורך דחוף בכלי ריבוד טובים יותר כטיפול יתר וטיפול תחת טיפול בקליניקה. בהתבסס על כך, הצוות סיווג חולים עם סרטן המעי הגס בשלב III לקבוצות משנה שונות על סמך הערכת סיכון הישנות קלינית (סיכון גבוה (T4/ N2) וסיכון נמוך (T1-3N1)) ותקופת הטיפול באדג'ובנט (3/6 חודשים). הניתוח מצא כי לחולים בקבוצת המשנה הסיכון הגבוה של חולים חיוביים ל- CTDNA סבלו משיעור הישנות נמוך יותר אם הם קיבלו שישה חודשים של טיפול מסייע; בקבוצת המשנה בסיכון הנמוך של חולים חיוביים ל- cTDNA, לא היה הבדל משמעותי בין מחזור הטיפול באדג'ובנט לתוצאות המטופלים; בעוד שלמטופלים שליליים של CTDNA סבלו מפרוגנוזה טובה יותר באופן משמעותי בהשוואה לחולים חיוביים ל- CTDNA ותקופה ארוכה יותר ללא הישנות (RFS); שלב I וסרטן המעי הגס בשלב II, כל חולי ה- ctDNA שליליים לא חלו הישנות תוך שנתיים; לפיכך, שילוב CTDNA עם תכונות קליניות צפוי לייעל עוד יותר את ריבוד הסיכון ולחזות טוב יותר הישנות.

איור 1. ניתוח CTDNA בפלזמה ב- POM1 לגילוי מוקדם של הישנות סרטן המעי הגס
תוצאות נוספות של בדיקות CTDNA דינאמיות הראו כי הסיכון להישנות היה גבוה משמעותית בקרב חולים עם בדיקת CTDNA דינאמית חיובית מאשר בחולים עם CTDNA שלילי במהלך שלב ניטור הישנות המחלה לאחר טיפול מוחלט (לאחר ניתוח רדיקלי + טיפול ממלאי (איור 3ACD), וכי CTDNA יכול להביא לניתוח גידולים עד 20 חודשים (איור 3) (איור 3B), איור 3B) (איור 3B), DIMANT DELATION) (איור 3B) (איור 3B) (איור 3B) (איור 3B). הישנות והתערבות בזמן.

איור 2. ניתוח CTDNA המבוסס על קבוצה אורכית לגילוי הישנות סרטן המעי הגס

"מספר גדול של מחקרי רפואה תרגומית בסרטן המעי הגס מובילים את הדיסציפלינה, במיוחד בדיקות MRD מבוססות CTDNA מדגימות פוטנציאל רב לשיפור הטיפול לאחר הניתוח של חולי סרטן המעי הגס על ידי מאפשר ריבוד סיכון הישנות, הדרכת החלטות טיפול ומעקב אחר הישנות מוקדמת.

היתרון בבחירת מתילציה של DNA כסמן MRD חדשני על פני גילוי מוטציה הוא בכך שהוא אינו דורש בדיקת רצף גנום שלם של רקמות הגידול, משמש ישירות לבדיקת דם ונמנע מתוצאות חיוביות שווא כתוצאה מגילוי מוטציות סומטיות שמקורן ברקמות רגילות, מחלות שפירות והמטופואיזיס משובט.
מחקר ומחקרים קשורים אחרים מאשרים כי בדיקת MRD מבוססת CTDNA היא גורם הסיכון העצמאי החשוב ביותר להישנות של סרטן המעי הגס I-III וניתן להשתמש בהן כדי לסייע בהנחיית החלטות הטיפול, כולל "הסלמה" ו"הדרגה לאחור "של טיפול במעלה הטיפול המועדף הוא גורם הסיכון העצמאי החשוב ביותר לניתוח לאחר הניתוח של הבמה III סרטן צבעוני.
תחום ה- MRD מתפתח במהירות עם מספר מבחנים חדשניים, רגישים מאוד וספציפיים המבוססים על אפיגנטיקה (מתילציה של DNA ופרווחים) וגנומיקה (רצף ממוקד במיוחד או רצף גנום שלם). אנו צופים כי Colonaiq® ממשיך לארגן מחקרים קליניים בקנה מידה גדול ויכול להפוך לאינדיקטור חדש לבדיקות MRD המשלבות נגישות, ביצועים גבוהים וזכוי וניתן להשתמש בהם באופן נרחב בפרקטיקה קלינית שגרתית. "
הפניות
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. גילוי מוקדם של מחלה שיורית מולקולרית וריבוד סיכון לשלב I III סרטן המעי הגס באמצעות גידול DNA. ג'מה אונקול. 2023 20 באפריל.
[2] "הנטל של מחלת סרטן המעי הגס באוכלוסייה הסינית: האם הוא השתנה בשנים האחרונות? , כתב העת הסיני לאפידמיולוגיה, כרך א '. 41, מס '10, אוקטובר 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. ממוקד רצף מהדור הבא של DNA-גידול במחזור למעקב אחר מחלה שיורית מינימלית בסרטן המעי הגס המקומי. אן אונקול. 1 בנובמבר 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. זיקוק טיפול באדג'ובנט לסרטן המעי הגס הלא-מטאסטי, סטנדרטים חדשים ונקודות מבט. סרטן טיפול בכמרית 2019; 75: 1-11.