עד כמה ירדה הרעילות של Omicron? מחקרים רבים בעולם האמיתי מגלים

"הארסיות של אומיקרון קרובה לזו של שפעת עונתית" ו"אומיקרון פחות פתוגני משמעותית מדלתא". …… לאחרונה, הרבה חדשות על הארסיות של זן מוטנטי הכתר החדש Omicron התפשטו באינטרנט.

ואכן, מאז הופעתו של זן המוטנטי Omicron בנובמבר 2021 ושכיחותו העולמית, המחקר והדיון על ארסיות והעברה נמשכו ללא הפוגה. מהו פרופיל הארסיות הנוכחי של Omicron? מה אומר המחקר על כך?

מחקרים שונים במעבדה: Omicron הוא פחות ארסי
למעשה, כבר בינואר 2022, מחקר של הפקולטה לרפואה של Li Ka Shing של אוניברסיטת הונג קונג מצא כי Omicron (B.1.1.529) עשוי להיות פחות פתוגני בהשוואה לזן המקורי ולזנים מוטנטים אחרים.
נמצא שהזן המוטנטי של Omicron לא היה יעיל בשימוש בסרין פרוטאז טרנסממברני (TMPRSS2), בעוד ש-TMPRSS2 יכול להקל על פלישה ויראלית לתאי מארח על ידי ביקוע חלבון הספייק של נגיף הקורונה החדש. במקביל, החוקרים הבחינו כי שכפול Omicron הצטמצם באופן משמעותי בשורות התא האנושיות Calu3 ו-Caco2.

מקור תמונה באינטרנט

במודל העכבר k18-hACE2, שכפול Omicron הופחת בדרכי הנשימה העליונות והתחתונות של עכברים בהשוואה לזן המקורי ולמוטנט ה-Delta, והפתולוגיה הריאתית שלו הייתה פחות חמורה, בעוד שזיהום של Omicron גרם לפחות ירידה במשקל ותמותה מאשר הזן המקורי והמוטנטים של אלפא, בטא ודלתא.
לכן, החוקרים הגיעו למסקנה ששכפול והפתוגניות של Omicron פחתו בעכברים.

מקור תמונה באינטרנט

ב-16 במאי 2022, Nature פרסם מאמר מאת Yoshihiro Kawaoka, וירולוג מוביל מאוניברסיטת טוקיו ומאוניברסיטת ויסקונסין, המאשר לראשונה במודל של בעלי חיים כי Omicron BA.2 הוא אכן פחות ארסי מהזן המקורי הקודם.

החוקרים בחרו נגיפים חיים BA.2 מבודדים ביפן כדי להדביק עכברים ואוגרים k18-hACE2 ומצאו כי לאחר הדבקה באותו מינון של נגיף, גם לעכברים הנגועים ב-BA.2 ו-BA.1 היו טיטר וירוס נמוך משמעותית בריאות ובאף מאשר זיהום מזן New Crown המקורי (p<0.0001).

תוצאת תקן זהב זו מאשרת שאומיקרון אכן פחות ארסי מהסוג הבר המקורי. לעומת זאת, לא היה הבדל משמעותי בטיטר הנגיפי בריאות ובאף של דגמי החיות בעקבות זיהומים BA.2 ו-BA.1.

מקור תמונה באינטרנט

מבחני עומס נגיפי PCR הראו כי גם לעכברים הנגועים ב-BA.2 וגם ב-BA.1 יש עומס נגיפי נמוך יותר בריאות ובאף מאשר זן New Crown המקורי, במיוחד בריאות (p<0.0001).

בדומה לתוצאות בעכברים, הטיטרים הנגיפים שזוהו באף ובריאות של אוגרים נגועים ב-BA.2 ו-BA.1 היו נמוכים מהזן המקורי לאחר 'חיסון' באותו מינון של נגיף, במיוחד בריאות, וקצת נמוכים יותר באף של אוגרים נגועים ב-BA.2 מאשר ב-BA.1 - למעשה, מחצית מהאוגרים הנגועים ב-BA2 לא פיתחו.

עוד נמצא כי הזנים המקוריים, BA.2 ו-BA.1, חסרים נטרול צולב של סרום בעקבות הדבקה - בהתאם למה שנצפה בבני אדם בעולם האמיתי כשהם נגועים במוטציות כתר חדשות שונות.

מקור תמונה באינטרנט

נתונים מהעולם האמיתי: אומיקרון נוטה פחות לגרום למחלות קשות

כמה מהמחקרים לעיל תיארו את הארסיות המופחתת של Omicron במודלים של חיות מעבדה, אך האם הדבר נכון בעולם האמיתי?

ב-7 ביוני 2022, WHO פרסם דו"ח המעריך את ההבדל בחומרת האנשים שנדבקו במהלך מגיפת Omicron (B.1.1.529) בהשוואה למגפת הדלתא.

הדו"ח כלל 16,749 מאושפזים כליליים חדשים מכל מחוזות דרום אפריקה, כולל 16,749 ממגיפת הדלתא (2021/8/2 עד 2021/10/3) ו-17,693 ממגיפת Omicron (2021/11/15 עד 2021/2022). החולים גם סווגו כחמורים, חמורים ולא רציניים.

קריטי: לאחר קבלת אוורור פולשני, או חמצן וחמצן בזרימה גבוהה, או חמצון ממברנה חוץ גופית (ECMO), או כניסה ליחידה לטיפול נמרץ במהלך אשפוז.
-חמור (חמור): קיבל חמצן במהלך האשפוז
-לא חמור: אם אף אחד מהתנאים לעיל אינו מתקיים, החולה אינו חמור.

הנתונים הראו כי בקבוצת הדלתא, 49.2% היו רציניים, 7.7% היו קריטיים ו-28% מכלל החולים הנגועים בדלתא מאושפזים נפטרו, בעוד שבקבוצת Omicron, 28.1% היו רציניים, 3.7% היו קריטיים ו-15% מכלל החולים הנגועים באומיקרון מאושפזים נפטרו. כמו כן, משך השהייה החציוני היה 7 ימים בקבוצת Delta לעומת 6 ימים בקבוצת Omicron.

בנוסף, הדו"ח ניתח את הגורמים המשפיעים של גיל, מין, מצב חיסונים ומחלות נלוות והגיע למסקנה כי Omicron (B.1.1.529) קשורה בסבירות נמוכה יותר למחלה קשה וקשה (95% CI: 0.41 עד 0.46; p<0.001) וסיכון נמוך יותר למוות ב-0.5% חולים ל-95%. 0.65; p<0.001).

מקור תמונה באינטרנט

עבור תת-הסוגים השונים של Omicron, מחקרים נוספים ניתחו גם את הארסיות שלהם בפירוט.

מחקר עוקבה מניו אינגלנד ניתח 20770 מקרים של Delta, 52605 מקרים של Omicron B.1.1.529 ו-29840 מקרים של Omicron BA.2, ומצא ששיעור מקרי המוות היה 0.7% עבור Delta, 0.4% עבור B.1.1.529 ו-0.3% עבור BA2. לאחר התאמה לגורמים מבלבלים, המחקר הגיע למסקנה שהסיכון למוות נמוך משמעותית עבור BA.2 בהשוואה לדלתא וגם ל-B.1.1.529.

מקור תמונה באינטרנט

מחקר אחר מדרום אפריקה העריך את הסיכון לאשפוז ואת הסיכון לתוצאה חמורה עבור Delta, BA.1, BA.2 ו-BA.4/BA.5. התוצאות הראו שמתוך 98,710 חולים שנדבקו לאחרונה שנכללו בניתוח, 3825 (3.9%) אושפזו בבית חולים, מתוכם 1276 (33.4%) פיתחו מחלה קשה.

בין הנדבקים במוטציות השונות, 57.7% מהחולים הנגועים בדלתא פיתחו מחלה קשה (97/168), לעומת 33.7% מהחולים הנגועים ב-BA.1 (990/2940), 26.2% מ-BA.2 (167/637) ו-27.5% מ-BA.4/8.5. ניתוח רב-משתני הראה כי ההסתברות לפתח מחלה רצינית בקרב הנדבקים ב-Delta > BA.1 > BA.2, בעוד שההסתברות לפתח מחלה קשה בקרב הנגועים BA.4/BA.5 לא הייתה שונה משמעותית בהשוואה ל-BA.2.
ארסיות מופחתת, אבל דרושה ערנות

מחקרי מעבדה ונתונים אמיתיים מכמה מדינות הראו כי Omicron ותתי-הסוגים שלו הם פחות ארסיים ופחות סבירים לגרום למחלות קשות מאשר הזן המקורי וזנים מוטנטים אחרים.

עם זאת, מאמר סקירה בגיליון ינואר 2022 של The Lancet, שכותרתו 'מתון אבל לא קל', ציין כי למרות שזיהום אומיקרון היווה 21% מהאשפוזים בבתי החולים באוכלוסייה הצעירה בדרום אפריקה, שיעור ההתפרצויות הגורמות למחלה קשה עשוי לעלות באוכלוסיות עם רמות שונות של זיהום ורמות שונות של חיסון. (למרות זאת, באוכלוסיה צעירה זו בדרום אפריקה בדרך כלל, ל-21% מהחולים המאושפזים שנדבקו ב-SARS-CoV-2 אומיקרון גרסת תוצאה קלינית חמורה, שיעור שעלול לעלות ולגרום להשפעה משמעותית במהלך התפרצויות באוכלוסיות עם דמוגרפיה שונה ורמות נמוכות יותר של חסינות שמקורה בזיהום או מחיסונים.)

בסוף דו"ח ה-WHO הנ"ל, הצוות ציין כי למרות הארסיות המופחתת של הזן הקודם, כמעט שליש מהחולים המאושפזים ב-Omicron (B.1.1.529) פיתחו מחלה קשה, וכי מוטציות הכתר החדשות השונות המשיכו לגרום לתחלואה ותמותה גבוהים בקשישים, באוכלוסייה מדוכאת חיסונית או ללא חיסון. (אנו רוצים גם להזהיר שאין לראות בניתוח שלנו כתומכת בנרטיב הווריאציה ה'קלה'. כמעט שליש מחולי האומיקרון המאושפזים פיתחו מחלה קשה ו-15% מתו; מספרים לא מבוטלים... בקרב אוכלוסיות פגיעות, כלומר חולים בגיל הקיצוני, באוכלוסיות עם עומס גבוה ב-comorbidil, COVID1 ו-1. VOCs) ממשיך לתרום לתחלואה ותמותה משמעותיים.)

נתונים קודמים של Omicron כשהיא עוררה את הגל החמישי של המגיפה בהונג קונג הראו שנכון ל-4 במאי 2022, היו 9115 מקרי מוות מתוך 1192765 מקרים שזה עתה הוכתרו במהלך הגל החמישי (שיעור תמותה גולמי של 0.76%) ושיעור תמותה גולמי של יותר מ-2.6% מבני אדם (מעל 70% מבני אדם). 19.30% מקבוצת גיל זו לא היו מחוסנים).

לעומת זאת, רק 2% מהניו זילנדים מעל גיל 60 אינם מחוסנים, וזה מתאם מאוד עם שיעור תמותה גולמי נמוך של 0.07% ממגיפת הכתר החדש.

מצד שני, בעוד שלעתים קרובות טוענים שניוקאסל עשויה להפוך למחלה עונתית ואנדמית בעתיד, ישנם מומחים אקדמיים הנוקטים דעה אחרת.

שלושה מדענים מאוניברסיטת אוקספורד וממרכז המחקר המשותף של האיחוד האירופי מאמינים שהחומרה הנמוכה יותר של Omicron עשויה להיות פשוט צירוף מקרים, וכי המשך האבולוציה האנטיגני המהירה (אבולוציה אנטיגני) עשויה להביא גרסאות חדשות.

שלא כמו בריחה חיסונית והעברה, הנתונות ללחץ אבולוציוני חזק, ארסיות היא בדרך כלל רק 'תוצר לוואי' של האבולוציה. וירוסים מתפתחים כדי למקסם את יכולתם להתפשט, וזה עלול גם להוביל לעלייה בארסיות. לדוגמה, על ידי הגדלת העומס הנגיפי כדי להקל על ההעברה, זה עדיין יכול לגרום למחלה חמורה יותר.

לא רק זה, ארסיות גם תגרום לנזק מוגבל מאוד במהלך התפשטות הנגיף אם התסמינים שמביא הנגיף מופיעים בעיקר בהמשך ההדבקה - כמו במקרה של נגיפי שפעת, נגיפי HIV והפטיטיס C, אם למנות כמה, שיש להם מספיק זמן להתפשט לפני שיגרמו לתוצאות חמורות.

מקור תמונה באינטרנט

בנסיבות כאלה, יתכן וקשה לחזות את המגמה של זן המוטנטי הכתר החדש מהארסיות הנמוכה יותר של Omicron, אבל החדשות הטובות הן שחיסון הכתר החדש הוכיח סיכון מופחת למחלות קשות ומוות כנגד כל הזנים המוטנטים, והגדלה אגרסיבית של שיעורי החיסונים באוכלוסייה נותרה דרך חשובה להילחם במגיפה בשלב זה.
תודות: מאמר זה נבדק באופן מקצועי על ידי Panpan Zhou, PhD, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת Tsinghua ועמית פוסט-דוקטורט, Scripps Research Institute, ארה"ב
מגיב אנטיגן לבדיקה עצמית של Omicron בבית