עד כמה ירדה הרעילות של Omicron? מחקרים רבים בעולם האמיתי מגלים

"הארסיות של אומיקרון קרובה לזו של שפעת עונתית" ו"אומיקרון פחות פתוגני משמעותית מדלתא". …… לאחרונה, הרבה חדשות על הארסיות של זן מוטנטי הכתר החדש Omicron התפשטו באינטרנט.

ואכן, מאז הופעתו של זן המוטנטי Omicron בנובמבר 2021 ושכיחותו העולמית, המחקר והדיון על ארסיות והעברה נמשכו ללא הפוגה. מהו פרופיל הארסיות הנוכחי של Omicron? מה אומר המחקר על כך?

מחקרים שונים במעבדה: Omicron הוא פחות ארסי
למעשה, כבר בינואר 2022, מחקר של הפקולטה לרפואה של Li Ka Shing של אוניברסיטת הונג קונג מצא כי Omicron (B.1.1.529) עשוי להיות פחות פתוגני בהשוואה לזן המקורי ולזנים מוטנטים אחרים.
נמצא שהזן המוטנטי של Omicron לא היה יעיל בשימוש בסרין פרוטאז טרנסממברני (TMPRSS2), בעוד ש-TMPRSS2 יכול להקל על פלישה ויראלית לתאי מארח על ידי ביקוע חלבון הספייק של נגיף הקורונה החדש. במקביל, החוקרים הבחינו כי שכפול Omicron הצטמצם באופן משמעותי בשורות התא האנושיות Calu3 ו-Caco2.

מקור תמונה באינטרנט

במודל העכבר k18-hACE2, שכפול Omicron הופחת בדרכי הנשימה העליונות והתחתונות של עכברים בהשוואה לזן המקורי ולמוטנט הדלתא, והפתולוגיה הריאתית שלו הייתה פחות חמורה, בעוד שזיהום אומיקרון גרם פחות לירידה במשקל ותמותה מאשר הזן המקורי והמוטנטים של אלפא, בטא ודלתא.
לכן, החוקרים הגיעו למסקנה ששכפול והפתוגניות של Omicron פחתו בעכברים.

מקור תמונה באינטרנט

ב-16 במאי 2022, Nature פרסם מאמר מאת Yoshihiro Kawaoka, וירולוג מוביל מאוניברסיטת טוקיו ומאוניברסיטת ויסקונסין, שאישר לראשונה במודל של בעלי חיים כי Omicron BA.2 הוא אכן פחות ארסי מהזן המקורי הקודם. .

החוקרים בחרו נגיפים חיים BA.2 מבודדים ביפן כדי להדביק עכברים ואוגרים k18-hACE2 ומצאו כי לאחר הדבקה באותו מינון של נגיף, גם לעכברים הנגועים ב-BA.2 וגם ב-BA.1 היה טיטר וירוס נמוך משמעותית בריאות ואף מאשר זיהום זן New Crown המקורי (p<0.0001).

תוצאת תקן זהב זו מאשרת שאומיקרון אכן פחות ארסי מהסוג הבר המקורי. לעומת זאת, לא היה הבדל משמעותי בטיטר הנגיפי בריאות ובאף של דגמי החיות בעקבות זיהומים BA.2 ו-BA.1.

מקור תמונה באינטרנט

מבחני עומס נגיפי PCR הראו כי גם לעכברים הנגועים ב-BA.2 וגם ב-BA.1 יש עומס נגיפי נמוך יותר בריאות ובאף מאשר זן New Crown המקורי, במיוחד בריאות (p<0.0001).

בדומה לתוצאות בעכברים, הטיטרים הנגיפים שזוהו באף ובריאות של אוגרים נגועים ב-BA.2 ו-BA.1 היו נמוכים מהזן המקורי לאחר 'חיסון' עם אותו מינון של וירוס, במיוחד בריאות, ומעט. נמוך יותר באף של אוגרים נגועים BA.2 מאשר BA.1 - למעשה, מחצית מהאוגרים הנגועים BA.2 לא פיתחו זיהום ריאות.

עוד נמצא כי הזנים המקוריים, BA.2 ו-BA.1, חסרים נטרול צולב של סרום בעקבות הדבקה - בהתאם למה שנצפה בבני אדם בעולם האמיתי כשהם נגועים במוטציות כתר חדשות שונות.

מקור תמונה באינטרנט

נתונים מהעולם האמיתי: אומיקרון נוטה פחות לגרום למחלות קשות

כמה מהמחקרים לעיל תיארו את הארסיות המופחתת של Omicron במודלים של חיות מעבדה, אך האם הדבר נכון בעולם האמיתי?

ב-7 ביוני 2022, WHO פרסם דו"ח המעריך את ההבדל בחומרת האנשים שנדבקו במהלך מגיפת Omicron (B.1.1.529) בהשוואה למגפת הדלתא.

הדוח כלל 16,749 מאושפזים כליליים חדשים מכל מחוזות דרום אפריקה, כולל 16,749 ממגיפת הדלתא (2021/8/2 עד 2021/10/3) ו-17,693 ממגיפת Omicron (2021/11/15/2022/2022 16). החולים גם סווגו כחמורים, חמורים ולא רציניים.

קריטי: לאחר קבלת אוורור פולשני, או חמצן וחמצן בזרימה גבוהה, או חמצון ממברנה חוץ גופית (ECMO), או כניסה ליחידה לטיפול נמרץ במהלך אשפוז.
-חמור (חמור): קיבל חמצן במהלך האשפוז
-לא חמור: אם אף אחד מהתנאים לעיל אינו מתקיים, החולה אינו חמור.

הנתונים הראו כי בקבוצת דלתא, 49.2% היו רציניים, 7.7% היו קריטיים ו-28% מכלל החולים הנגועים בדלתא נפטרו, בעוד שבקבוצת Omicron, 28.1% היו רציניים, 3.7% היו קריטיים ו-15% מכלל המאושפזים. חולים הנגועים באומיקרון מתו. כמו כן, משך השהייה החציוני היה 7 ימים בקבוצת Delta לעומת 6 ימים בקבוצת Omicron.

בנוסף, הדו"ח ניתח את הגורמים המשפיעים של גיל, מין, מצב חיסון ומחלות נלוות והגיע למסקנה כי Omicron (B.1.1.529) קשורה בסבירות נמוכה יותר למחלה קשה וקשה (95% CI: 0.41 עד 0.46; p <0.001) וסיכון נמוך יותר למוות בבית חולים (95% CI: 0.59 עד 0.65; p<0.001).

מקור תמונה באינטרנט

עבור תת-הסוגים השונים של Omicron, מחקרים נוספים ניתחו גם את הארסיות שלהם בפירוט.

מחקר עוקבה מניו אינגלנד ניתח 20770 מקרים של דלתא, 52605 מקרים של Omicron B.1.1.529 ו-29840 מקרים של Omicron BA.2, ומצא ששיעור מקרי המוות היה 0.7% עבור Delta, 0.4% עבור B.1.1. 529 ו-0.3% עבור BA.2. לאחר התאמה לגורמים מבלבלים, המחקר הגיע למסקנה שהסיכון למוות נמוך משמעותית עבור BA.2 בהשוואה לדלתא וגם ל-B.1.1.529.

מקור תמונה באינטרנט

מחקר אחר מדרום אפריקה העריך את הסיכון לאשפוז ואת הסיכון לתוצאה חמורה עבור Delta, BA.1, BA.2 ו-BA.4/BA.5. התוצאות הראו שמתוך 98,710 חולים שנדבקו לאחרונה שנכללו בניתוח, 3825 (3.9%) אושפזו בבית חולים, מתוכם 1276 (33.4%) פיתחו מחלה קשה.

מבין אלו שנדבקו במוטציות השונות, 57.7% מהחולים הנגועים בדלתא פיתחו מחלה קשה (97/168), לעומת 33.7% מהחולים הנגועים ב-BA.1 (990/2940), 26.2% מ-BA.2 (167/) 637) ו-27.5% מ-BA.4/BA.5 (22/80). ניתוח רב-משתני הראה כי ההסתברות לפתח מחלה קשה בקרב הנדבקים ב-Delta > BA.1 > BA.2, בעוד שההסתברות לפתח מחלה קשה בקרב הנגועים BA.4/BA.5 לא הייתה שונה משמעותית בהשוואה ל-BA. 2.
ארסיות מופחתת, אבל דרושה ערנות

מחקרי מעבדה ונתונים אמיתיים מכמה מדינות הראו כי Omicron ותתי-הסוגים שלו הם פחות ארסיים ופחות סבירים לגרום למחלות קשות מאשר הזן המקורי וזנים מוטנטים אחרים.

עם זאת, מאמר סקירה בגיליון ינואר 2022 של The Lancet, שכותרתו "קלה יותר אך לא קלה", ציין כי למרות שזיהום אומיקרון היווה 21% מהאשפוזים בבתי החולים באוכלוסייה הצעירה בדרום אפריקה, שיעור ההתפרצויות הגורמות למחלה קשה היה סביר. להגדיל את האוכלוסיות עם רמות שונות של זיהום ורמות שונות של חיסון. (למרות זאת, באוכלוסיה צעירה זו בדרום אפריקה בדרך כלל, ל-21% מהחולים המאושפזים שנדבקו ב-SARS-CoV-2 אומיקרון גרסת תוצאה קלינית חמורה, שיעור שעלול לעלות ולגרום להשפעה משמעותית במהלך התפרצויות באוכלוסיות עם מאפיינים דמוגרפיים שונים ומטה. רמות של חסינות נגזרת מזיהום או חיסון.)

בסוף דו"ח ארגון הבריאות העולמי הנ"ל, הצוות ציין כי למרות הארסיות המופחתת של הזן הקודם, כמעט שליש מהחולים המאושפזים באומיקרון (B.1.1.529) פיתחו מחלה קשה, וכי מוטציות הכתר החדשות השונות המשיכו לפתח מחלה. לגרום לתחלואה ותמותה גבוהים בקרב קשישים, אוכלוסיות מדוכאי חיסון או לא מחוסנות. (אנו גם רוצים להזהיר שאין לראות בניתוח שלנו כתומך בנרטיב הגרסה ה'קלה'. כמעט שליש מחולי אומיקרון המאושפזים פיתחו מחלה קשה ו-15% מתו; מספרים לא מבוטלים... בקרב אוכלוסיות פגיעות , כלומר חולים בגיל הקיצוני, באוכלוסיות עם עומס נלווה גבוה, בחולים תשושים ובין הלא מחוסנים, COVID-19 (כל VOCs) ממשיך לתרום לתחלואה ותמותה משמעותיים.)

נתונים קודמים של Omicron כשהיא הפעילה את הגל החמישי של המגיפה בהונג קונג הראו כי נכון ל-4 במאי 2022, היו 9115 מקרי מוות מתוך 1192765 מקרים שזה עתה הוכתרו במהלך הגל החמישי (שיעור תמותה גולמי של 0.76%) ונפט גולמי שיעור תמותה של 2.70% לאנשים מעל גיל 60 (בערך 19.30% מקבוצת גיל זו לא היו מחוסנים).

לעומת זאת, רק 2% מהניו זילנדים מעל גיל 60 אינם מחוסנים, וזה מתאם מאוד עם שיעור תמותה גולמי נמוך של 0.07% ממגיפת הכתר החדש.

מצד שני, בעוד שלעתים קרובות טוענים שניוקאסל עשויה להפוך למחלה עונתית ואנדמית בעתיד, ישנם מומחים אקדמיים הנוקטים דעה אחרת.

שלושה מדענים מאוניברסיטת אוקספורד וממרכז המחקר המשותף של האיחוד האירופי מאמינים שהחומרה הנמוכה יותר של Omicron עשויה להיות פשוט צירוף מקרים, וכי המשך האבולוציה האנטיגני המהירה (אבולוציה אנטיגני) עשויה להביא גרסאות חדשות.

שלא כמו בריחה חיסונית והעברה, הנתונות ללחץ אבולוציוני חזק, ארסיות היא בדרך כלל רק 'תוצר לוואי' של האבולוציה. וירוסים מתפתחים כדי למקסם את יכולתם להתפשט, וזה עלול גם להוביל לעלייה בארסיות. לדוגמה, על ידי הגדלת העומס הנגיפי כדי להקל על ההעברה, זה עדיין יכול לגרום למחלה חמורה יותר.

לא רק זה, אלא שארסיות גם תגרום לנזק מוגבל מאוד במהלך התפשטות הנגיף אם הסימפטומים שמביא הנגיף יופיעו בעיקר בהמשך ההדבקה - כמו במקרה של נגיפי שפעת, נגיפי HIV והפטיטיס C, אם כן. מעטים, שיש להם מספיק זמן להתפשט לפני שיגרמו לתוצאות חמורות.

מקור תמונה באינטרנט

בנסיבות כאלה, ייתכן שיהיה קשה לחזות את המגמה של זן המוטנטי הכתר החדש מהארסיות הנמוכה יותר של Omicron, אבל החדשות הטובות הן שחיסון הכתר החדש הוכיח סיכון מופחת למחלות קשות ומוות כנגד כל הזנים המוטנטים, והגדלה אגרסיבית של שיעורי החיסונים באוכלוסייה נותרה דרך חשובה להילחם במגיפה בשלב זה.
תודות: מאמר זה נבדק באופן מקצועי על ידי Panpan Zhou, PhD, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת Tsinghua ועמית פוסט-דוקטורט, Scripps Research Institute, ארה"ב
מגיב אנטיגן לבדיקה עצמית של Omicron בבית