כמה הרעילות של אומיקרון ירדה? מספר מחקרים בעולם האמיתי חושפים

"הנגיף של אומיקרון קרוב לזה של שפעת עונתית" ו"אומיקון הוא פחות פתוגני באופן משמעותי מדלתא ". …… לאחרונה, הרבה חדשות על נגיפותו של הזן החדש של הכתר המוטנטי אומיקרון התפשטו באינטרנט.

אכן, מאז הופעתו של הזן המוטנטי של אומיקון בנובמבר 2021 ושכיחותו הגלובלית, המחקר והדיון על נגיף והעברה נמשכו ללא הפוגה. מהו פרופיל הנגיף הנוכחי של אומיקון? מה המחקר אומר על זה?

מחקרי מעבדה שונים: אומיקרון פחות ארסירי
למעשה, כבר בינואר 2022, מחקר של אוניברסיטת הונג קונג לי קאה שינג לרפואה מצא כי אומיקרון (B.1.1.529) עשוי להיות פחות פתוגני בהשוואה לזן המקורי ולזנים מוטנטים אחרים.
נמצא כי זן המוטציה של האומיקון לא היה יעיל בשימוש בפרוטאז סרין טרנסממברני (TMPRSS2), ואילו TMPRSS2 יכול היה להקל על פלישה נגיפית לתאים מארחים על ידי פעולת חלבון הדוקרן של נגיף הקורונאב החדש. במקביל, החוקרים הבחינו כי שכפול אומיקון הופחת באופן משמעותי בקווי התאים האנושיים CALU3 ו- CACO2.

אינטרנט מקור תמונה

במודל העכבר K18-HACE2, שכפול האומיקון הופחת בשני דרכי הנשימה העליונות והתחתונות של עכברים בהשוואה למתח המקורי ובמוטנט הדלתא, והפתולוגיה הריאתית שלו הייתה פחות חמורה, בעוד שזיהום אומיקון גרם לירידה פחותה ותמותה פחות מהזן המקורי ומוטצעי הבטא והדלטה.
לפיכך, החוקרים הגיעו למסקנה כי שכפול האומיקון והפתוגניות הופחתו בעכברים.

אינטרנט מקור תמונה

ב- 16 במאי 2022 פרסם הטבע מאמר מאת יושיהירו קוואוקה, וירולוג מוביל מאוניברסיטת טוקיו ואוניברסיטת ויסקונסין, המאשר לראשונה במודל של בעלי חיים שאומיקרון BA.2 הוא אכן פחות ארסירי מהזן המקורי הקודם.

החוקרים בחרו בשידור חי BA.2 וירוסים המבודדים ביפן כדי להדביק עכברים וסט אוגסטים של K18-HACE2 וגילו כי לאחר זיהום באותה מינון של נגיף, הן BA.2 והן BA.1 עכברים נגועים היו בעלי כותרות נגיף נמוכות משמעותית בריאות ובאף מאשר זיהום זן הכתר החדש המקורי (P <0.0001).

תוצאה סטנדרטית זהב זו מאשרת כי אומיקרון אכן פחות ארסית מהסוג הפראי המקורי. לעומת זאת, לא היה הבדל מובהק בטיטרים הנגיפיים בריאות ובאף של דגמי החיות בעקבות זיהומי BA.2 ו- BA.1.

אינטרנט מקור תמונה

מבחני עומס נגיפי של PCR הראו כי גם עכברים נגועים ב- Ba.2 וגם Ba.1 היו עומסים ויראליים נמוכים יותר בריאות ובאף מאשר זן הכתר החדש המקורי, במיוחד בריאות (p <0.0001).

בדומה לתוצאות בעכברים, הטיטרים הנגיפיים שהתגלו באף וריאות של BA.2 ו- BA.1 אוגרים נגועים היו נמוכים מהזן המקורי לאחר 'חיסון' עם אותה מינון של נגיף, במיוחד בריאות, ומקצת נמוך יותר באף של BA.2 נבחרו בגרמנית BA.

עוד נמצא כי הזנים המקוריים, Ba.2 ו- Ba.1, חסרי ניטרליות צולבות של סרה בעקבות זיהום-בקנה אחד עם מה שנצפה בבני אדם בעולם האמיתי כאשר נגועים במוטציות כתר חדשות שונות.

אינטרנט מקור תמונה

נתונים בעולם האמיתי: אומיקרון נוטה פחות לגרום למחלה קשה

כמה מהמחקרים לעיל תיארו את הנגיף המופחת של אומיקרון במודלים של בעלי חיים במעבדה, אך האם הדבר נכון בעולם האמיתי?

ב- 7 ביוני 2022, שפרסם דו"ח בהערכת ההבדל בחומרתם של אנשים שנדבקו במהלך מגיפת האומיקון (B.1.1.529) בהשוואה למגפת הדלתא.

הדו"ח כלל 16,749 חולים כליליים חדשים מכל מחוזות דרום אפריקה, כולל 16,749 ממגפת הדלתא (2021/8/2 עד 2021/10/3) ו- 17,693 ממגיפת אומיקון (2021/11/15 עד 2022/22/16). המטופלים סווגו גם כחמורים, רציניים ולא רריים.

קריטי: לאחר שקיבלו אוורור פולשני, או חמצן וחמצן טרנסנזאלי זרימה גבוהה, או חמצון קרום חוץ-גופני (ECMO), או קבלת טיפול נמרץ לטיפול נמרץ במהלך האשפוז.
-סוור (חמור): קיבל חמצן במהלך האשפוז
-לא-סבב: אם אף אחד מהתנאים לעיל לא מתקיים, המטופל אינו קשה.

הנתונים הראו כי בקבוצת הדלתא, 49.2% היו רציניים, 7.7% היו קריטיים ו -28% מכלל החולים הנגועים באושפזים של דלתא מתו, ואילו בקבוצת אומיקרון, 28.1% היו חמורים, 3.7% היו קריטיים ו -15% מכלל המטופלים הנגועים באומיקון מאושפזים מתו. כמו כן, משך השהות החציוני היה 7 ימים בקבוצת הדלתא לעומת 6 ימים בקבוצת אומיקרון.

בנוסף, הדו"ח ניתח את גורמי ההשפעה של גיל, מין, מצב חיסון ושילוביות והגיע למסקנה כי אומיקרון (B.1.1.529) היה קשור להסתברות נמוכה יותר של מחלה חמורה וקריטית (95% CI: 0.41 עד 0.46; P <0.001) ולסיכון נמוך יותר של מוות במות (95%).

אינטרנט מקור תמונה

עבור תת -הסוגים השונים של אומיקון, מחקרים נוספים ניתחו את נגיפותם בפירוט.

מחקר קבוצתי מניו אינגלנד ניתח 20770 מקרים של דלתא, 52605 מקרים של אומיקרון B.1.1.529 ו- 29840 מקרים של אומיקרון BA.2, ומצא כי שיעור מקרי המוות היה 0.7% עבור דלתא, 0.4% עבור B.1.529 ו- 0.3% עבור BA.2. לאחר התאמה לגורמים מבלבלים, המחקר הגיע למסקנה כי הסיכון למוות היה נמוך משמעותית עבור BA.2 בהשוואה לדלתא וגם לדלתא וגם ל- B.1.1.529.

אינטרנט מקור תמונה

מחקר אחר שנערך מדרום אפריקה העריך את הסיכון לאשפוז ואת הסיכון לתוצאה קשה עבור דלתא, BA.1, BA.2 ו- BA.4/BA.5. התוצאות הראו כי מבין 98,710 החולים שנגבעו לאחרונה הכלולים בניתוח, 3825 (3.9%) אושפזו בבית החולים, מתוכם 1276 (33.4%) פיתחו מחלה קשה.

בקרב אלה שנדבקו במוטציות השונות, 57.7% מהמטופלים הנגועים בדלתא פיתחו מחלה קשה (97/168), לעומת 33.7% מהמטופלים הנגועים ב- BA.1 (990/2940), 26.2% BA.2 (167/637) ו- 27.5% מ- BA.4/BA.5 (22/80). ניתוח רב -משתני הראה כי ההסתברות לפתח מחלה קשה בקרב אותם דלתא נגוע> BA.1> BA.2, בעוד שההסתברות לפתח מחלה קשה בקרב אותם BA.4/BA.5 לא הייתה שונה משמעותית בהשוואה לתואר BA.2.
הפחתה של נגיף, אך יש צורך בערנות

מחקרי מעבדה ונתונים אמיתיים ממספר מדינות הראו כי אומיקרון ותת -סוגייה פחות ארסיים ופחות סבירים גורמים למחלה קשה מאשר הזן המקורי ומזני מוטציה אחרים.

עם זאת, מאמר ביקורת בגיליון ינואר 2022 של הלנסט, שכותרתו 'מתון אך לא קל', ציין כי למרות שזיהום אומיקון היווה 21% מהתשואות בבית החולים באוכלוסייה הדרום אפריקאית הצעירה יותר, חלק ההתפרצויות הגורמות למחלות קשה היה ככל הנראה לעלות באוכלוסיות עם רמות זיהום שונות ורמות חיסון שונות. (עם זאת, באוכלוסייה הצעירה בדרום אפריקה בדרך כלל, 21% מהמטופלים המאושפזים שנדבקו בגרסת ה- SARS-COV-2 OMICRON סבלו ממנה קלינית חמורה, לשיעור שעלול לגדול ולגרום להשפעה משמעותית במהלך התפרצויות באוכלוסיות עם דמוגרפיה שונה ורמות נמוכות יותר של חסינות הנגזרת או הנגרה על חיסון.)

בתום הדיווחים הנזכרים לעיל, הצוות ציין כי למרות הנגיפות המופחתת של הזן הקודם, כמעט שליש מהמטופלים של אומיקון האושפז (B.1.1.529) פיתחו מחלה קשה, וכי מוטציות הכתר החדשות השונות המשיכו לגרום לתחלואה ותמותה גבוהה בקרב קשישים, חסרו את האוכלוסיות ללא פיתוליות. (אנו גם רוצים להזהיר כי אין לראות בניתוח שלנו כתומך בסיפור ה"התמודד הקל ". כמעט שליש מחולי אומיקון המאושפזים פיתחו מחלות קשות ו -15% מתו; מספרים שאינם משמעותיים ... בקרב אוכלוסיות פגיעות, IE חולים בקיצוניות (בקיצוניות), באוכלוסיות עם קיצור) עם קיצוניות (Covitules) עם Cocutions) עם Covitions) עם Covicules) עם Covitions) (Covitules) (Covations). תחלואה ותמותה.)

נתונים קודמים של אומיקרון כאשר הם עוררו את הגל החמישי של המגיפה בהונג קונג הראו כי החל מה -4 במאי 2022, היו 9115 מקרי מוות מתוך 1192765 מקרים שהוכו לאחרונה במהלך הגל החמישי (שיעור תמותה גולמי של 0.76%) ושיעור התמותה הגולמי של 2.70% בקרב אנשים מעל גיל 60 בגילאים.

לעומת זאת, רק 2% מהניו זילנדים מעל גיל 60 אינם מחוסנים, וזה מתואם מאוד עם שיעור תמותה גולמי נמוך של 0.07% עבור מגיפת הכתר החדשה.

מצד שני, למרות שלעתים קרובות נטען כי ניוקאסל עשויה להפוך למחלה עונתית ואנדמית בעתיד, ישנם מומחים אקדמיים הנושאים השקפה אחרת.

שלושה מדענים מאוניברסיטת אוקספורד ומרכז המחקר המשותף של האיחוד האירופי מאמינים כי חומרתו הנמוכה של אומיקרון עשויה פשוט להיות צירוף מקרים, וכי המשך התפתחות אנטיגנית מהירה (האבולוציה האנטיגנית) עשויה להביא גרסאות חדשות.

בניגוד לבריחה חיסונית והעברה, הכפופים ללחץ אבולוציוני חזק, נגיף הוא בדרך כלל רק 'תוצר לוואי' של האבולוציה. וירוסים מתפתחים כדי למקסם את יכולתם להתפשט, וזה עשוי להוביל גם לעלייה בנגיף. לדוגמה, על ידי הגדלת העומס הנגיפי כדי להקל על העברה, הוא עדיין יכול לגרום למחלות חמורות יותר.

לא רק זה, אלא גם נגיפות תגרום נזק מוגבל מאוד במהלך התפשטות הנגיף אם התסמינים שהובאו על ידי הנגיף מופיעים בעיקר מאוחר יותר בזיהום - כמו במקרה של נגיפי שפעת, HIV ונגיף הפטיטיס C, אם נזכיר כמה, שיש להם זמן רב כדי להתפשט לפני הגורמים לתוצאות חמורות.

אינטרנט מקור תמונה

בנסיבות כאלה, יתכן שיהיה קשה לחזות את המגמה של הזן המוטנטי החדש של הכתר מהנגיף התחתון של אומיקרון, אך החדשות הטובות הן כי החיסון החדש של הכתר הוכיח סיכון מופחת למחלה קשה ומוות נגד כל גבי המוטציה, והגדיל באופן אגרסיבי את שיעורי החיסון באוכלוסייה נותר דרך חשובה למאבק במפיד בשלב זה.
תודות: מאמר זה נבדק באופן מקצועי על ידי Panpan Zhou, PhD, בית הספר לרפואה באוניברסיטת Tsinghua ועמית פוסט -דוקטורט, מכון המחקר סקריפס, ארה"ב
מגיב אנטיגן לבדיקה עצמית של אומיקון בבית