中文网站
בשעות המוקדמות של ה-29 בדצמבר, פרסם ה-NEJM באינטרנט מחקר קליני שלב III חדש של נגיף הקורונה הסיני החדש VV116. התוצאות הראו ש-VV116 לא היה גרוע יותר מפקסלווויד (נמטוביר/ריטונאביר) מבחינת משך ההחלמה הקלינית וסבל מפחות תופעות לוואי.
מקור התמונה: NEJM
זמן החלמה חציוני 4 ימים, שיעור תופעות לוואי 67.4%
VV116 היא תרופה נוקלאוזידית נוגדת נגיף הקורונה החדש (SARS-CoV-2) הניתנת דרך הפה, שפותחה בשיתוף פעולה עם ג'ונסיט וואנג שאן וואנג שוי, והיא מעכבת RdRp יחד עם רמדסיביר של גיליאד, מולנופיראביר של מרק שארפ ודוהמה ואזלבודין של ריאל ביולוגיקס.
בשנת 2021 הושלם באוזבקיסטן ניסוי קליני שלב II של VV116. תוצאות המחקר הראו כי קבוצת ה-VV116 יכלה לשפר טוב יותר את התסמינים הקליניים ולהפחית משמעותית את הסיכון להתקדמות למצב קריטי ומוות בהשוואה לקבוצת הביקורת. בהתבסס על התוצאות החיוביות של ניסוי זה, VV116 אושר באוזבקיסטן לטיפול בחולים עם COVID-19 בדרגה בינונית עד חמורה, והפכה לתרופה הכליליות הפה הראשונה שאושרה לשיווק בחו"ל בסין [1].
ניסוי קליני שלב III זה[2] (NCT05341609), בראשות פרופ' ז'או רן מבית החולים רוי-ג'ין בשנגחאי, פרופ' גאויואן מבית החולים רנג'י בשנגחאי והאקדמאי נינג גואנג מבית החולים רוי-ג'ין בשנגחאי, הושלם במהלך ההתפרצות שנגרמה על ידי הווריאנט אומיקרון (B.1.1.529) ממרץ עד מאי בשנגחאי, במטרה להעריך את היעילות והבטיחות של VV116 לעומת פקסלווויד לטיפול מוקדם בחולים עם COVID-19 קל עד בינוני. המטרה הייתה להעריך את היעילות והבטיחות של VV116 לעומת פקסלווויד לטיפול מוקדם בחולים עם COVID-19 קל עד בינוני.
מקור תמונה: מקור 2
ניסוי רב-מרכזי, אקראי, מבוקר, ללא סמיות משקיף, של 822 חולי Covid-19 בוגרים בסיכון גבוה להתקדמות המחלה ועם תסמינים קלים עד בינוניים, נערך בין ה-4 באפריל ל-2 במאי 2022 כדי להעריך את זכאותם של משתתפים משבעה בתי חולים בשנגחאי, סין. בסופו של דבר, 771 משתתפים קיבלו VV116 (384 מ"ג, 600 מ"ג כל 12 שעות ביום 1 ו-300 מ"ג כל 12 שעות בימים 2-5) או פקסוביד (387 מ"ג, 300 מ"ג נימטוביר + 100 מ"ג ריטונביר כל 12 שעות במשך 5 ימים) כתרופה דרך הפה.
תוצאות המחקר הקליני הזה הראו כי טיפול מוקדם עם VV116 עבור COVID-19 קל עד בינוני השיג את נקודת הסיום העיקרית (זמן להחלמה קלינית מתמשכת) שנחזתה על ידי הפרוטוקול הקליני: זמן חציון להחלמה קלינית היה 4 ימים בקבוצת VV116 ו-5 ימים בקבוצת Paxlovid (יחס סיכון, 1.17; רווח בר-סמך 95%, 1.02 עד 1.36; גבול תחתון >0.8).
שמירה על זמן החלמה קליני
נקודות סיום ראשוניות ומשניות של יעילות (ניתוח מקיף של האוכלוסייה)
מקור תמונה: מקור 2
מבחינת בטיחות, משתתפים שקיבלו VV116 דיווחו על פחות תופעות לוואי (67.4%) מאשר אלו שקיבלו פקסלווויד (77.3%) במעקב של 28 יום, ושכיחות תופעות הלוואי בדרגה 3/4 הייתה נמוכה יותר עבור VV116 (2.6%) מאשר עבור פקסלווויד (5.7%).
אירועים שליליים (אנשים בטוחים)
מקור תמונה: מקור 2
מחלוקות ושאלות
ב-23 במאי 2022, ג'וניפר חשפה כי מחקר הרישום הקליני שלב III של VV116 לעומת PAXLOVID לטיפול מוקדם ב-COVID-19 קל עד בינוני (NCT05341609) השיג את יעד הסיום העיקרי שלו במחקר.
מקור תמונה: מקור 1
בתקופה בה חסרו פרטים על הניסוי, המחלוקת סביב מחקר שלב III הייתה כפולה: ראשית, זה היה מחקר חד-סמיות, ובהיעדר קבוצת בקרה של פלצבו, היה חשש שיהיה קשה לשפוט את התרופה באופן אובייקטיבי לחלוטין; שנית, היו שאלות לגבי נקודות הסיום הקליניות.
קריטריוני ההכללה הקליניים עבור Juniper הם (i) תוצאות חיוביות במבחן הכתר החדש, (ii) תסמין אחד או יותר של COVID-19 קל או בינוני, ו-(iii) חולים בסיכון גבוה ל-COVID-19 חמור, כולל מוות. עם זאת, נקודת הסיום הקלינית העיקרית היחידה היא 'זמן להחלמה קלינית מתמשכת'.
רגע לפני ההכרזה, ב-14 במאי, ג'וניפר עדכנה את נקודות הסיום הקליניות על ידי הסרת אחת מנקודות הסיום הקליניות העיקריות, "שיעור ההמרות למחלה קשה או מוות" [3].
מקור תמונה: מקור 1
שתי נקודות מחלוקת עיקריות אלו זכו ליחס ספציפי גם במחקר שפורסם.
עקב התפרצות פתאומית של אומיקרון, ייצור טבליות פלצבו עבור פקסלווויד לא הושלם לפני תחילת הניסוי ולכן החוקרים לא יכלו לערוך ניסוי זה באמצעות תכנון כפול סמיות, תכנון כפול מדומה. באשר להיבט הניסוי הקליני בעל הסמיות היחידה, ג'וניפר אמרה כי הפרוטוקול נערך לאחר תקשורת עם הרשויות הרגולטוריות וכי תכנון הסמיות היחידה פירושו שגם החוקר (כולל מעריך נקודת הסיום של המחקר) וגם לא נותן החסות ידעו את הקצאת התרופה הטיפולית הספציפית עד לנעילת מסד הנתונים הסופי בסוף המחקר.
עד למועד הניתוח הסופי, אף אחד מהמשתתפים בניסוי לא חווה מוות או התקדמות לאירוע Covid-19 חמור, כך שלא ניתן להסיק מסקנות לגבי יעילותו של VV116 במניעת התקדמות ל-Covid-19 חמור או קריטי או מוות. הנתונים הצביעו על כך שהזמן החציוני המשוער מההקצאה האקראית ועד לרגרסיה מתמשכת של תסמיני יעד הקשורים ל-Covid-19 היה 7 ימים (רווח בר-סמך 95%, 7 עד 8) בשתי הקבוצות (יחס סיכון, 1.06; רווח בר-סמך 95%, 0.91 עד 1.22) [2]. לא קשה להסביר מדוע נקודת הסיום העיקרית של 'שיעור ההמרה למחלה קשה או מוות', שנקבעה במקור לפני סיום הניסוי, הוסרה.
ב-18 במאי 2022, פרסם כתב העת Emerging Microbes & Infections את תוצאות הניסוי הקליני הראשון של VV116 בחולים שנדבקו בווריאנט Omicron [4], מחקר עוקבה פתוח ופרוספקטיבי עם 136 חולים מאושפזים מאומתים.
נתוני המחקר הראו כי חולים עם זיהום אומיקרון שהשתמשו ב-VV116 תוך 5 ימים מבדיקת חומצות גרעין חיובית ראשונה, הראו זמן עד לרגרסיה של חומצות גרעין של 8.56 ימים, פחות מ-11.13 ימים בקבוצת הביקורת. מתן VV116 לחולים סימפטומטיים במסגרת הזמן של מחקר זה (2-10 ימים מבדיקת חומצות גרעין חיובית ראשונה) הקטין את הזמן עד לרגרסיה של חומצות גרעין בכל החולים. מבחינת בטיחות התרופה, לא נצפו תופעות לוואי חמורות בקבוצת הטיפול ב-VV116.
מקור תמונה: מקור 4
ישנם שלושה ניסויים קליניים מתמשכים על VV116, שניים מהם הם מחקרי שלב III על COVID-19 קל עד בינוני (NCT05242042, NCT05582629). הניסוי השני עבור COVID-19 בינוני עד קשה הוא מחקר קליני שלב III בינלאומי רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות (NCT05279235) שמטרתו להעריך את היעילות והבטיחות של VV116 בהשוואה לטיפול סטנדרטי. על פי ההודעה של ג'וניפר, החולה הראשון גויס וקיבל את המינון במרץ 2022.
מקור התמונה: clinicaltrials.gov
הפניות:
[1]Junshi Biotech: הודעה על נקודת הסיום העיקרית של ניסוי קליני רשום בשלב III של VV116 לעומת PAXLOVID לטיפול מוקדם ב-COVID-19 קל עד בינוני
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhango, Hay Zhango, Ha Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) פרופיל זיהומי Omicron ומצב חיסונים בקרב 1881 מושתלי כבד: קבוצה רטרוספקטיבית רב-מרכזית. Emerging Microbes & Infections 11:1, עמודים 2636-2644.
זמן פרסום: ינואר-06-2023
הגדרות פרטיות