נתוני שלב III על תרופת הכתר החדש של הפה בסין ב- NEJM מראים יעילות שאינה נחותה מפקסלוביד

בשעות המוקדמות של ה- 29 בדצמבר, NEJM פרסם באופן מקוון מחקר חדש קליני שלב III על נגיף ה- Coronavirus הסיני החדש VV116. התוצאות הראו כי VV116 לא היה גרוע יותר מ- Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) מבחינת משך ההחלמה הקלינית והיו פחות תופעות לוואי.

מקור תמונה ： NEJM

זמן ההחלמה החציוני 4 ימים, שיעור אירועי לוואי 67.4%

VV116 היא תרופה נוקלאוזיד אנטי-נגיף נוקלאוזיד (SARS-COV-2) שפותחה בשיתוף פעולה עם Junsit ו- Wang Shan Wang Shui, והיא מעכבת RDRP יחד עם Remdesivir של גלעד, Merck Sharp & Dohme Molnupiravir and Real Biolicine.

בשנת 2021 הושלם ניסוי קליני שלב II של VV116 באוזבקיסטן. תוצאות המחקר הראו כי קבוצת VV116 יכולה לשפר טוב יותר את הסימפטומים הקליניים ולהפחית משמעותית את הסיכון להתקדמות לצורה הקריטית ולמוות בהשוואה לקבוצת הביקורת. בהתבסס על התוצאות החיוביות של ניסוי זה, VV116 אושר באוזבקיסטן לטיפול בחולים עם COVID-19 בינוני עד-קשה, והפך לתרופה הכלילית החדשה של הפה שאושרה לשיווק מעבר לים בסין [1].

ניסוי קליני שלב III זה [2] (NCT05341609), בהובלתו של פרופ 'ג'או רן מבית החולים שנחאי רויג'ין, פרופ' גויואן מבית החולים שנגחאי רנג'י והאקדמאי נינג גואנג מבית החולים שנחאי רויג'ין, הושלם במהלך ההתפרצות שנגרמה על ידי משתנה האומיקרון (משתנה האומיקון (אומיקרון (Aliantiant inracianic inracianic inraciant inracianic inracianic inraciant variant and the Omicron) (Alijin, שנגרם על ידי האומיקון (האומיקון, שנגרם על ידי האומיקון (האומיקון, שנגרם על ידי האומיקון האומיקון (האומיקון (האומיקון). B.1.1.529) ממרץ עד מאי בשנגחאי, במטרה הערכת היעילות והבטיחות של VV116 לעומת PAXLOVID לטיפול מוקדם בחולים עם COVID-19 קל עד בינוני. המטרה הייתה להעריך את היעילות והבטיחות של VV116 לעומת Paxlovid לטיפול מוקדם בחולים עם COVID-19 קל עד בינוני.

מקור תמונה: הפניה 2

ניסוי רב-מרכזי, סומם מתבונן, אקראי, מבוקר, בקרב 822 חולי COVID-19 בוגרים, בסיכון גבוה להתקדמות ועם תסמינים קלים עד בינוניים נערך בין 4 באפריל ל -2 במאי 2022 כדי להעריך את זכאותם של המשתתפים משבעה בתי חולים בשנגחאי, סִין. בסופו של דבר, 771 משתתפים קיבלו VV116 (384, 600 מ"ג כל 12 שעות ביום 1 ו -300 מ"ג כל 12 שעות בימים 2-5) או פקסוביד (387, 300 מ"ג Nimatuvir + 100 מ"ג ריטונאוויר כל 12 שעות למשך 5 ימים) כמו תרופות דרך הפה.

תוצאות המחקר הקליני הזה הראו כי טיפול מוקדם ב- VV116 עבור COVID-19 קלה עד בינוני עמד בנקודת הקצה הראשונית (זמן להתאוששות קלינית מתמשכת) שחזה על ידי הפרוטוקול הקליני: זמן חציוני להתאוששות קלינית היה 4 ימים בקבוצת VV116 ו -5 ימים בקבוצת paxlovid (יחס מפגע, 1.17; 95% CI, 1.02 עד 1.36; גבול נמוך יותר.> 0.8).

שמירה על זמן התאוששות קלינית

נקודות קצה ראשוניות ומשניות (ניתוח מקיף של האוכלוסייה)

מקור תמונה: הפניה 2

מבחינת הבטיחות, המשתתפים שקיבלו VV116 דיווחו על פחות תופעות לוואי (67.4%) מאלו שקיבלו פקסלוביד (77.3%) במעקב של 28 יום, והשכיחות של תופעות לוואי של כיתה ג 'הייתה נמוכה יותר עבור VV11 (2.6% ) מאשר עבור paxlovid (5.7%).

תופעות לוואי (אנשים בטוחים)

מקור תמונה: הפניה 2

מחלוקות ושאלות

ב- 23 במאי 2022 חשף ג'וניפר כי המחקר הקליני של שלב III של VV116 לעומת Paxlovid לטיפול מוקדם ב- COVID-19 קל עד בינוני (NCT05341609) עמד על נקודת הסיום העיקרית של המחקר.

מקור תמונה: הפניה 1

בתקופה בה היו חסרים פרטים על הניסוי, המחלוקת סביב המחקר שלב III הייתה כפולה: ראשית, זה היה מחקר יחיד עיוור, ובהיעדר בקרת פלצבו, חשש כי יהיה קשה לשפוט התרופה באופן אובייקטיבי לחלוטין; שנית, היו שאלות לגבי נקודות הקצה הקליניות.

קריטריוני ההכללה הקליניים עבור ערער הם (i) תוצאות חיוביות לבדיקת הכתר החדשה, (ii) תסמינים Covid-19 קלים או בינוניים, ו- (iii) בסיכון גבוה ל- Covid-19 קשה, כולל מוות. עם זאת, נקודת הקצה הקלינית העיקרית היחידה היא 'הזמן להתאוששות קלינית מתמשכת'.

רגע לפני ההכרזה, ב -14 במאי, ג'וניפר תיקן את נקודות הקצה הקליניות על ידי הסרת אחת מנקודות הקצה הראשוניות הקליניות, "חלק מההמרות למחלה או מוות קשה" [3].

מקור תמונה: הפניה 1

שתי נקודות המחלוקת העיקריות הללו טופלו באופן ספציפי במחקר שפורסם.

בגלל התפרצותו הפתאומית של אומיקון, ייצור טבליות פלצבו לפקסלוביד לא הושלם לפני תחילת המשפט ולכן החוקרים לא הצליחו לבצע ניסוי זה באמצעות תכנון כפול-עיוור כפול. באשר להיבט היחיד של הניסוי הקליני, ג'וניפר אמר כי הפרוטוקול נערך לאחר תקשורת עם רשויות הרגולציה וכי התכנון היחיד עיוור פירושו כי לא החוקר (כולל מעריך נקודת הקצה של המחקר) ולא הספונסר לא ידעו הקצאת התרופות הטיפוליות הספציפיות עד שמסד הנתונים הסופי נעול בסוף המחקר.

עד לניתוח הסופי, אף אחד מהמשתתפים במשפט לא חווה מוות או התקדמות לאירוע Covid-19 חמור, כך שלא ניתן להסיק מסקנות לגבי יעילותו של VV116 במניעת התקדמות ל- Covid-19 חמורה או קריטית-19 או מוות. מהנתונים הצביעו על כך שהזמן החציוני המשוער מאקראיות ועד רגרסיה מתמשכת של תסמיני היעד הקשורים ל- COVID-19 היה 7 ימים (95% CI, 7 עד 8) בשתי הקבוצות (יחס הסיכון, 1.06; 95% CI, 0.91 עד 1.22) [2]. לא קשה להסביר מדוע נקודת הקצה העיקרית של 'קצב ההמרה למחלה או מוות קשה', שהוקמה במקור לפני סיום המשפט.

ב- 18 במאי 2022 פרסם כתב העת Microbes & זיהומים מתעוררים את תוצאות הניסוי הקליני הראשון של VV116 בקרב חולים שנדבקו בגרסת Omicron [4], מחקר קבוצתי פתוח ופרוספקטיבי עם 136 חולים אושר.

נתונים מהמחקר הראו כי חולים עם זיהום אומיקון שהשתמשו ב- VV116 תוך 5 ימים מיום בדיקת חומצת הגרעין החיובית הראשונה שלהם הספיקו לרגרסיה של חומצות גרעין של 8.56 יום, פחות מ- 11.13 הימים בקבוצת הביקורת. מתן VV116 לחולים סימפטומטיים במסגרת הזמן של מחקר זה (2-10 יום של בדיקת חומצה גרעינית חיובית ראשונה) הפחית את הזמן לרגרסיה של חומצות גרעין אצל כל החולים. מבחינת בטיחות התרופות, לא נצפו תופעות לוואי חמורות בקבוצת הטיפול VV116.

מקור תמונה: הפניה 4

ישנם שלושה מחקרים קליניים מתמשכים ב- VV116, שניים מהם מחקרים שלב III על COVID-19 קלים עד בינוניים (NCT05242042, NCT05582629). הניסוי הנוסף עבור COVID-19 בינוני עד חמור הוא מחקר קליני שלב III רב-מרכזי, אקראי, כפול עיוור, (NCT05279235) כדי להעריך את היעילות והבטיחות של VV116 בהשוואה לטיפול סטנדרטי. על פי ההכרזה של ג'וניפר, המטופל הראשון נרשם ומינון במרץ 2022.

מקור תמונה: ClinicalTrials.gov

הפניות ：

[1] Junshi Biotech: הכרזה על נקודת הסיום הראשית של שלב III מחקר קליני רשום של VV116 לעומת Paxlovid לטיפול מוקדם ב- Covid-19 קל עד בינוני

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] ensi, jintwe , יי ג'אנג, ג'יאנמינג שיאנג, שיאוגאנג גאו, ג'ונמינג שו, האו יין, ז'ירן פו, האו שינג, לי לי, סאן ליינג, הייו הואנג, קוואנבו ג'אנג, לינלין שו, ינטינג ג'ין, רוי צ'ן, גויו לוי, ג'יג'ון ז'ו, ווננג ז'אנג, ג'נגסין, גויו לוי, ז'יג'ון ז'ו, ונינג ז'אנג. (2022) פרופיל זיהומי אומיקרון ומצב החיסון בקרב מקבלי השתלת כבד משנת 1881: קבוצה רטרוספקטיבית רב-מרכזית. מיקרובים וזיהומים מתעוררים 11: 1, עמודים 2636-2644.